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TUhjnbcbe - 2021/4/15 17:35:00
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人体各类细胞表面都有一种称为HLA的抗原分子(学名:人类白细胞抗原),在细胞“社会”中,HLA广泛分布于机体内部几乎是所有有核细胞的表面,好比“身份证”一样人手一张,免疫细胞通过它来“区分敌我、排除异己”,这就是器官移植时需要配型的原因。不过间充质干细胞(MSCs)比较特殊,它在体内不同的组织间来回穿梭,负责“缝缝补补”修复受损的组织,因为工作努力又比较低调(不表达或低表达HLA抗原分子),免疫细胞对她通常是睁一只眼闭一只眼,很少查她的“身份证”(免疫豁免)。所以在治疗各类难治疾病过程中,使用间充质干细胞无需配型。

间充质干细胞可应用于多种疾病

1

支气管发育不良

在一篇发表于国际著名期刊《干细胞》的论文中,加拿大新生儿学家BernardThébaud博士提出了一个新的医学突破。利用来自围产组织的干细胞,主要是间充质干细胞,来治疗一种之前被认为无法医治的疾病:支气管肺发育不良。研究人员利用新生大鼠的肺部发育,来模拟在第24周出生的早产新生儿的肺部发育,最终获得了一些非常重要的发现。未来两年之内,Thébaud博士想给20名病人开展前瞻性研究,以验证这种干细胞疗法的可行性和安全性。2

老年斑

人到中年后,饮食中的不饱和脂酸氧化后和蛋白质结合,形成棕黑色的“脂褐素”沉积在细胞内。逐渐衰老的组织和细胞已无法排除这些棕黑色颗粒,它们大量堆积在皮肤内,就形成了老年斑。

干细胞可分化成多种组织细胞,替代和修复受损衰老的人体细胞,作为继药物与手术治疗后的第三类诊疗技术。这个领域使用较多的是脐带间充质干细胞。它存在于新生儿脐带组织中,具有纯度高、增殖能力强等优点。

在医学美容领域,有很多可供干细胞技术发挥强大功效的领域,如祛除妊娠纹、改善产后色素沉淀、祛除疤痕、修复皮肤烧伤破损等。

3

阿尔兹海默病

在丹麦召开的阿尔茨海默病(老年痴呆症)协会国际会议上,TristanBolmont博士向与会人员展示了最新的干细胞临床前试验结果。

该试验使用人类异基因间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型,持续两年,取得较为理想的效果。TristanBolmont博士强调说,此疗法也没有出现任何诸如脑淀粉样血管病和脑微出血等不良事件。

这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展,甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。

4

女性分娩损伤

发表在《细胞移植》杂志电子出版物上的一篇研究论文指出,间充质干细胞移植可能治疗女性分娩损伤,且无排异反应。

自然分娩可能会对产妇造成伤害,导致“应力性尿失禁”。据统计,自然分娩的妇女有4%到35%受到该问题的侵扰,而现有的物理治疗和手术治疗都不是很有效。

美国研究人员在实验室中用雌性小鼠模拟分娩损伤,通过移植间充质干细胞,帮助其修复了受损的脏器,有效促进了排尿可控性。

研究人员说,“干细胞疗法可能比目前常见的治疗方法更可行,创伤更小。我们的研究揭示了一种潜在的产后修复方式,同时有望治疗老年妇女的应力性尿失禁。”

该动物实验结果是否适用于人类,还需要进一步研究确认。

5

皮肤创伤

对于高致残性的皮肤溃疡来说,包括间充质干细胞疗法在内的细胞疗法,是一种非常有前景的新型治疗方法。

皮肤愈合是一个动态的过程,包括多种类型细胞对不同生长因子的复杂反馈。即使是最新的伤口愈合处理和外科手术方法,也有高达50%的失败率。

科学研究发现,通过调节炎症局部反应、诱导细胞置换以及旁分泌方式,间充质干细胞可以成为伤口愈合不良的重要治疗手段。

6

椎间盘纤维化

椎间盘纤维化是导致残疾的主要原因,严重影响患者的生活质量,给社会带来了沉重的负担。截至目前,该病缺乏有效的干预措施。

近期,发表在《干细胞》杂志上的一篇研究论文指出,利用穿刺术诱发小兔模型产生椎间盘变性,结果产生了与人类椎间盘变性同样特征的纤维化。

该研究发现,间充质干细胞植入后,能通过调节胶原蛋白原纤维的生成,加强纤维变性疾病的组织再生,这为减轻椎间盘纤维化,提供了新的有效治疗途径。

7

脑中风后认知障碍

最近,《恢复性神经病学和神经科学》医学杂志上发表的一篇文章称,对中风患者进行间充质干细胞治疗,可降低中风后引起的认知缺陷。

中风者大脑中小血块淤阻血管,导致脑组织局部缺血可引起认知障碍,主要包括认知功能下降、执行功能障碍、抑郁、冷漠、情感智商下降等。严重的甚至出现血管性痴呆,即通常人们反映的“病人变傻了,不认识亲人”等症状。

中国每年约有万人死于脑血管病,存活的患者数约-万。中风幸存者中,约90%出现认知功能障碍。这会严重影响患者生活质量,增加病死率和中风的复发风险。因此,现代医学急需能有效治疗中风后认知缺陷的治疗措施。

美国密西根大学神经科学项目主任GaryL.Dunbar博士模拟了小鼠中风实验——借助药品使小鼠中风7天后接受干细胞治疗,有效减轻了中风后认知障碍。

8

肿瘤

肿瘤被认为是“永不愈合的创伤”,一些临床上广泛应用的抗肿瘤药物,由于半衰期较短,在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高,给病人带来严重副作用。

通过间充质干细胞实施肿瘤靶向治疗,在实现更优治疗效果的同时,可大幅降低临床应用药物剂量。

中科院上海生命科学研究院健康科学研究所的时玉舫研究组认为,间充质干细胞作为抗肿瘤药物载体,在肿瘤靶向治疗中有望发挥重要作用。

9

肌肉质量和功能的下降

有研究人员发现,在老鼠离心运动前将间充质干细胞注入其腿部肌肉,能够增加肌肉修复的几率,增强运动中小鼠肌肉的生长和力量。该研究由伊利诺伊大学的研究人员完成,其成果有望带来新的干预措施,应对与年龄有关的肌肉结构和功能的下降。

骨骼肌是一个非常复杂的器官,密布着神经和血管,不幸的是所有这些不同的组织会随年龄的增长产生机能障碍。因此,发展干预措施,逆转与年龄有关的肌肉质量和功能的下降很有必要。

间充质干细胞能分化成多种不同的细胞类型,它们也分泌生长因子,刺激肌肉前体细胞在内部组织扩大,促进损伤后修复,非常适合这项任务。

10

心脏病

来自雪松-西奈心脏研究所的研究者发现,干细胞技术可以提高成人心肌细胞的产生,并且刺激存在的干细胞成熟转化成为心脏细胞。

早在年,该研究小组临床研究就曾经揭示,干细胞疗法可在心脏病发作后,减少心脏结疤以及健康组织的再生。

这项研究意味着,现存的心脏细胞可以促使新的心脏细胞形成,并且使得新细胞取代死去的细胞。

11

遗传性痉挛性截瘫

一直以来,遗传性痉挛性截瘫没有特异治疗方法。干细胞疗法在神经系统疾病中的治疗研究,有可能改变这一现状。

研究结果表明:经过脐带间充质干细胞移植治疗,可以改善患者的临床症状,延缓病情进展。

12

肝功能衰竭

日本横滨市立大学与美国西奈山医学院合作,利用人类脂肪的间充质干细胞等诱导构建出微小“肝芽”,移植到小鼠体内。

研究显示,这些直径约4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠体内存活下来,并“接手”了肝脏的正常工作。这让再生医学领域看见了新的治疗方向,将有可能解决供体器官稀少、免疫排斥、手术风险等问题。

移植后的肝芽很快就与附近的血管融合,获得了受体血液系统的支持,从而得以持续生长。这标志着再生医学领域的一个重大成就:首次培育出连接到受体血液系统的复杂器官。

研究团队说,如果该过程被证明是安全的,移植物将可以取代成人30%的正常肝功能,而且几乎没有什么排异性,这将改变许多肝功能衰竭患者的治疗现状。

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TUhjnbcbe - 2021/4/15 17:35:00
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  神经内科病种诸多,其中有许多中枢神经系统难治性疾病目前治疗方法有限,例如阿尔茨海默病、帕金森病和多系统萎缩等,这些病目前多为对症治疗,病程难以逆转,甚至有可能在治疗的过程中出现不能耐受的副作用。某些病的严重类型对多种治疗方法不敏感,致残率高。


  干细胞是生命科学研究的前沿和热门,大量动物实验已证实干细胞对多种疾病模型具有保护和治疗作用,虽然有多个干细胞治疗的临床试验正在进行,但是尚缺乏大规模临床试验的结果。


  针对这些情况,我院神经内科积极开展多种中枢神经系统难治病的外周血干细胞移植。自年起累计进行外周脐带血间充质干细胞(MSCs)移植80次,治疗患者31人,涉及神经科13种常见和少见病。在治疗过程中均未出现严重的不良反应,临床亦观察到某些患者的症状得到改善。


  例如3名帕金森病患者在未调整原有用药的基础上进行了外周血间充质干细胞移植,2周后该患者的行走缓慢明显改善,由需要人搀扶转为可独立行走。另3名多发性硬化患者有严重的共济失调导致说话和行走困难,在规律进行外周血间充质干细胞移植1年半后,他的症状也逐渐减轻,现说话可被理解,且能独自行走。


  干细胞在神经科疾病中具有不可估量的前景,推广干细胞治疗并开展临床试验,这将为常规治疗效果欠佳的患者带来希望。

本文来自中山三院神经内科

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