卒中是致残最重要的原因,在美国年发病人数为79.5万,英国为15.2万。卒中造成巨大的经济学负担,在英国卒中花费占全部卫生保健费用的5%,每年直接和间接费用高达8.9billion英镑。卒中幸存者3个月时独立日常生活者仅占16.2-19.2%。康复治疗有利于神经功能恢复以及脑重塑,但是随着时间的延长这种作用逐渐减弱。
从组织水平来讲,脑神经发生和血管发生的能力提示改善内源性康复过程是有可能的。已经进行了几个药物治疗的方法,但是都没有证明能够改善患者的预后。基于细胞学的治疗方案为改善脑修复提供了更大的可能性,动态生物学反应更加适合各种各样和复杂万变的环境。
CTX0E03是一种永生化人类神经干细胞(immortalisedhumanneuralstem-cell),据此研制的药物CTX-DP被用来进行同种异体治疗。动物研究发现,MCA闭塞性卒中植入CTX-DP4周后小鼠的感觉运动能力呈现剂量依赖性改善。为此,来自英国的DheerajKalladka等于年8月在Lancet公布了PISCES研究I期的结果,目的在于探讨在慢性缺血性卒中患者中立体定向注入CTX-DP的安全性和耐受性。
PISCES是开发标签、单中心、剂量递增的临床研究。纳入的患者为发病6-60个月NIHSS=6分以及mRS2-4分的缺血性卒中患者。通过立体定向的方法,向病变同侧豆状核内单次注入2、5、10或20万个细胞。2年后评估患者的临床资料和脑影像学资料。主要终点为安全性(不良事件和神经功能改变)。
该研究共纳入13例患者,植入前平均NIHSS为7(IQR6-8),从发病到治疗的时间为29个月。随访过程中没有发现免疫或细胞相关的不良事件,其他不良事件与手术或合并症有关。在5例患者中,注射通路周围Flair可见高信号。2年时,NIHSS评分为0-5(平均为2)。
最终作者认为单次脑内注入CTX-DP20万细胞没有发现不良事件,与神经功能改善有关。
文献出处:
Lancet.Aug20;():-96.doi:10./S-(16)-X.EpubAug3.
Humanneuralstemcellsinpatientswithchronicischaemicstroke(PISCES):aphase1,first-in-manstudy.
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