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TUhjnbcbe - 2021/4/16 16:21:00
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多年来,经过科学家孜孜不倦的研究,发现干细胞因具有细胞再生、组织修复、神经保护等多种功能,已被广泛应用于如神经与心血管等多系统疾病的临床研究中。科学家目前已从胚胎干细胞、间充质干细胞等多种干细胞中分化得到了神经元或胶质细胞,用于神经退行性疾病的研究。在今年的第71届美国神经病学学会年会上,干细胞疗法已作为6大专题之一被提上日程。

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神经退行性疾病

神经退行性疾病是由于脑或脊髓的神经元或胶质细胞的丢失而导致的慢性进行性中枢神经组织退变。常见的疾病类型包括了帕金森病、阿尔茨海默病(老年痴呆)、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化等。目前我国患帕金森超过万人,渐冻症已超20万人,更有报道老年痴呆人数已超千万,并且随着老年社会的加剧膨大,存在高发病率和高普遍性,状况令人堪忧。如何改善和干预这些神经退行性疾病,在神经科领域中存在一片空白,成为科学家们钻研探讨的问题。人体的中枢神经系统在损伤后,自我修复能力是有限的,有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。大量研究实验证明干细胞疗法的可行性和安全性,可能成为解决神经退行性疾病的重要手段之一。干细胞具有神经修复和神经保护作用,对神经退行性疾病的主要作用集中在以下几个方面:一、细胞修复替代神经元由于干细胞在体外分化成神经干细胞的难度增加,现在,科学家们更倾向于研究如何在体内增加干细胞分化为神经干细胞(或胶质细胞)的比例。神经科学领域专家学者已开展诸多相关的体内外实验,研究干细胞增加神经再生的作用机制,取得了一些进展。有研究证实,干细胞移植到阿尔茨海默病鼠模型后,检测到分化的乙酰胆碱神经元明显增多,修复替代受损的乙酰胆碱神经元,改善模型老鼠的记忆及认知功能。二、分泌神经营养因子随着干细胞疗法研究的不断深入,发现干细胞可通过旁分泌生长因子、趋化因子和细胞因子等神经营养因子,帮助细胞再生与营养支持,减少细胞凋亡和纤维化,促进血管生成,帮助恢复神经功能。TuszynskiMH.等人发现神经生长因子可阻止神经元死亡并且促进其记忆功能改善,用于改善帕金森的临床症状。在渐冻症大鼠模型中,小胶质细胞释放的介质刺激星形胶质细胞下调神经营养因子的表达,往大鼠肌肉输注表达神经胶质来源的神经营养因子的干细胞可改善运动神经元功能,延长28天存活期。三、免疫调节神经微环境此外,干细胞还能释放可溶性分子发挥免疫抑制功能,减少炎症环境的免疫相关受体,减少急性炎症,稳定大脑神经微环境。在实际案例中,往小鼠的脑室内输注干细胞,启动干细胞疗法的免疫调节功能,抑制星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化,有效降低神经炎症,延缓渐冻症的发作。在临床应用研究方面,更多的临床试验主要集中在渐冻症和帕金森这两类疾病中,其中学者研究干细胞疗法针对帕金森疾病还获得了3项备案基金资助,临床工作者也开展过诸多的渐冻症的干细胞疗法研究,试验结果展示了干细胞疗法的有效性,这些结果为解决神经退行性疾病提供了有价值的临床参考。结语干细胞疗法最为一种全新的疗法,正逐步被重视与肯定,著名神经教授NataliaRost指出,目前退行性神经学领域更倾向于“激动人心的新疗法”,期待更多的新科学突破应用于应用中,未来的道路将继续往前!

参考资料:

1、《干细胞治疗中枢神经系统退行性疾病研究进展_汪凯》

2、《间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病_应用中的问题及未来前景_陈晨》

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