帕金森病已经成为危害老年人健康的严重疾病,给患者和家庭带来巨大负担,近年来随着NSCs的基础性研究不断深入,已经开始将NSCs移植应用于帕金森的临床治疗。
帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(do-pamine,DA)能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病.长期以来,人们一直认为成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力,一旦受损乃至死亡不能再生.这种观点使人们对中枢神经系统疾病的治疗受到了很大限制.虽然传统的药物、手术及康复治疗取得了定的进展,但是仍不能达到满意的效果。
基础研究最初构想
年,Reynoldss等从成年小鼠脑纹状体中分离出能在体外不断分裂增殖,且具有多种分化潜能的细胞群,并正式提出了神经干细胞(neuralstemcell简称NSCs)的概念,从而打破了认为神经细胞不能再生的传统理论。
Mckay于年在《Science》杂志上将神经干细胞的概念总结为:具有分化为神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞的能力,能自我更新足以提供大量脑组织细胞的细胞。
随着NSCs的基础性研究和大量动物实验证明其具有更新快、多向分化、不被免疫系统识别、可以与宿主神经组织良好融合,并在宿主体内长期存活等特点,使得PD的治疗成为可能。
国内临床备案
年7月20日,在中国临床试验注册中心,一项《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》的临床试验获得卫健委批准,采用鼻滴注的方法,在人体中展开干预性研究。
临床案例一疗效评价标准
帕金森症状评分采用UPDRS量表(统一帕金森病评分量表)进行调查,该量表共包含4大类内容,分别是日常行为和心理评分、生活功能评分、运动功能评分及并发症评分,分数越高,说明患者帕金森病症越严重,神经损伤程度越高。
症状改善情况以治疗前后症状UPDRS评分作为标准,症状评分下降率>50%为显著改善;评分下降率25%~49%为有效改善;评分下降率<24%时为无效。
结果
治疗前后UPDRS评分评分比较治疗后12个月后,患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前(P<0.05),见表1。
研究显示
治疗后12个月患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前(P<0.05)。27例患者平均随访12个月,患者治疗总有效率为81.48%。由此可见,神经干细胞移植手术治疗帕金森病疗效确切,可提升明显改善患者UP‐DRS评分,提升患者生活质量。
临床案例二
疗效观察
康霞与其医疗团队对27例PD患者通过自体NSCs移植的方法治疗随访12个月后治疗总有效率为81.48%,其中显著改善为37.04%,有效改善为44.44%,无效率为18.52%。
冷历歌、田增民等对21例PD患者采用外体采集胚胎干细胞从骨后缘上棘植入髓腔的方法治疗后,平均随访24.9个月,UPDRS评分平均下降11%,尤其日常生活评分下降明显超过20%,说明生活质量得到明显改善。
包晓群、宋亚彬与其医疗团队对病程3-11年的11名PD患者通过提取6-12周流产胎儿的胚胎组织分离并培养后由鞘内注射干细胞的方法在治疗后记录1H,3天,7天,30天及60天后的UPDRS总体下降8.1%-49.3%,时间越长效果越明显,说过此疗法远期效果显著。
神经干细胞干细胞治疗PD机制神经干细胞可以对帕金森患者损伤的神经元进行修复,提高多巴胺水平,重建神经环路,从而达到恢复神经功能的目的,也可与靶组织中的具有分泌营养因子能力的自体干细胞结合、产生营养因子促进损伤脑组织的修复而改善神经功能。
以上综述通过以上相关团队不同医疗方法来年,神经干细胞移植术后,帕金森病患者临床症状有很大改善,生活质量显著提高。移植术后无明显并发症,大部分患者随访时间较长,显示出神经干细胞治疗的持续疗效。这提示神经干细胞移植治疗可作为帕金森病一种新的治疗方法。
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