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TUhjnbcbe - 2021/8/5 3:22:00

中风(stroke)、脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)等神经系统退行性和损伤性疾病,日趋普遍和严重,但目前仍然困扰着很多人,关于神经疾病的治疗,神经干细胞是一种治疗的新途径。

神经干细胞(neuralstemcell)

是指存在于神经系统中,具有分化为神经神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能,从而能够产生大量脑细胞组织,并能进行自我更新,并足以提供大量脑组织细胞的细胞群。

神经干细胞是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是,在脑脊髓等所有神经组织中,不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同,分布也不同。从动物至人类的胚胎干细胞再至人脑的神经干细胞的不断深入研究,使人们进一步认识到神经干细胞是一种终身具有自我更新能力的细胞。它在胚胎期和成年哺乳动物的神经组织及人脑中皆可分离出来。其子细胞能分化产生神经系统的各类细胞。

01首先

神经干细胞可以在体外大量培养,增殖,成为“细胞工厂”,可以源源不断地供应,且不受伦理非议。

02其次

没有异体免疫排斥反应;

03三是

干细胞可来源于患者本人,经过体外扩增,再移植到病损脑组织中,无排异反应的风险目前,已有个别病例报道,如用此方法在治疗亨廷顿病,帕金森病,脑卒中后遗症等。虽然病例少、时间亦短,但是神经疾病的治疗无疑是前进了一步。

神经干细胞的特点

01折叠自我更新

神经干细胞神经干细胞具有对称分裂及不对称分裂两种分裂方式,从而保持干细胞持续稳定。

02折叠多向分化

神经干细胞可以向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化。

03折叠免疫源

神经干细胞是未分化的原始细胞,不表达成熟的细胞抗原,不被免疫系统识别。

04折叠组织融合性

可以与宿主的神经组织良好融合,并在宿主体内长期存活。

神经干细胞治疗机理:

01修复及补充损伤的神经细胞

患病部位组织损伤后释放各种趋化因子,可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位,并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞,修复及补充损伤的神经细胞。

02聚集在损伤部位

由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤,使局部通透性增加,另外在多种黏附分子的作用下,神经干细胞可以透过血脑屏障,高浓度的聚集在损伤部位;

03分泌营养因子

神经干细胞可以分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复;

04建立新的神经环路

神经干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路。

神经干细胞的应用:

神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用。

神经干细胞移植是修复和代替受损脑组织的有效方法,能重建部分环路和功能。此外神经干细胞可作为基因载体,用于颅内肿瘤和其它神经疾病的基因治疗,利用神经干细胞作为基因治疗载体,弥补了病*载体的一些不足。

Wagner等将神经干细胞移植到帕金森病模型的鼠脑,神经干细胞在其脑组织中迁移并修复损毁的脑组织,且震颤症状明显减轻,可能是神经干细胞分化成为多巴胺能神经元起到治疗作用。Piccini等从流产胎儿脑中分离的神经组织细胞,移植入患者的脑中治疗帕金森病,结果有一半以上的患者症状得到明显改善,而且效果持续存在。

多发性硬化是发病率较高的神经系统疾病,在其啮齿类动物模型中发现产生髓鞘的少突胶质细胞被破坏或失去功能,将神经干细胞直接移植到鼠脑中,移植的细胞在脑中发生了大范围的迁移,在分化成的少突胶质细胞中,约40%的细胞形成了髓鞘,其特性非常接近正常状态,一些接受移植典型的症状也得到了明显的改善。

由于神经干细胞具有迁移的功能,利用这种特性可以向脑部释放药物。对鼠神经干细胞进行转基因处理,使之分泌IL-4,这种物质能够激活免疫系统,对肿瘤细胞发生抗瘤攻击,患有脑胶质瘤的实验鼠接受这种细胞注射之后,寿命比未治疗的实验鼠大大延长,核磁共振成像表明,实验鼠脑部的大块肿瘤有缩小的迹象,有趣的是,即使注射的神经干细胞不分泌IL-4,实验鼠的寿命也会延长。

Ling等认为这是由于神经干细胞还能分泌一种能够减缓肿瘤细胞分裂的未知物质的缘故。此外,神经干细胞对于判断药效及药物*性等也有一定实用价值,如可以利用神经干细胞培养技术观察某些天然化合物和合成化合物的神经活性,为发展小分子治疗药物提供理论基础。

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